Den 10 maj 2023 tillkännagav NMPA återupptagandet av import, försäljning och användning av Albumin Bound Paclitaxel for Injection (Abraxane) producerat av Celgene Corporation, dotterbolag till Bristol Myers Squibb (BMS).
Detta markerar det första "upphävandet" av förbudet mot detta originalläkemedel från Bristol Myers Squibb (BMS) sedan importen avbröts 2020. Men under de senaste fyra åren har flera generika redan kommit in på marknaden och marknadslandskapet för albumin Bundet paklitaxel har redan förändrats drastiskt. Hur kommer Bristol Myers Squibb (BMS) att slå igenom?
Den korta historien om utvecklingen av paklitaxelläkemedel
Paklitaxel, en naturlig produkt som utvinns från taxus chinensis, verkar på mikrotubuli för att hämma mitosen av tumörceller och är ett av de viktigaste kemoterapiläkemedlen med bred spektrum. Sedan upptäckten på 1960-talet har paklitaxel funnits tillgängligt på marknaden i form av injektioner.
1992 godkände FDA den första paklitaxelinjektionen (varumärke: Taxol) för behandling av avancerad äggstockscancer. Det godkändes senare för behandling av andra cancerformer, såsom bröstcancer, NSCLC och Kaposis sarkom.
På grund av dess dåliga vattenlöslighet behöver paklitaxel emellertid ett komplext lösningsmedel av polyoxietylerad ricinolja och vattenfri etanol för att förbättra dess löslighet. Denna typ av lösningsmedel stimulerar lätt frisättningen av histamin i kroppen, vilket leder till allvarliga allergier. Därför kräver patienter ofta förbehandling med adrenokortikohormoner och antihistaminer före administrering för att lindra allergier. Administreringsregimen är komplex.
Som ett resultat utvecklades nästa generations paklitaxelläkemedel som kallas Albumin Bound Paclitaxel (Abraxane). Abraxane använder humant albumin som bärare, vilket möjliggör direkt administrering utan behov av förbehandling med adrenokortikohormoner och antihistaminer.
Utvecklat av Abraxis, ett företag i USA, godkändes Abraxane av FDA i januari 2005 för behandling av bröstcancer under varumärket Abraxane, och godkändes senare för behandling av lungcancer, pankreascancer, etc.
2010 gjorde Celgene ett förvärv av Abraxis för en förskottsbetalning på 2,9 miljarder USD, och fick kontroll över Abraxane. Sedan marknadsföringen har försäljningsvolymen påAbraxane Abraxanehar konsekvent ökat.
2013 godkändes Abraxane för marknadsföring i Kina. 2017 fick BeiGene försäljningsrätten för läkemedlet på den kinesiska marknaden. Enligt data från MENET nådde försäljningsvolymen av Abraxane på offentliga sjukhus 721 miljoner RMB 2018, vilket vida överträffade andra liknande produkter.
Albuminbundet Paclitaxel förbud
Med utgången av patentet för Abraxane har flera generika successivt kommit in på marknaden. I februari 2018 godkändes Albumin Bound Paclitaxel (Keaili) producerad av CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd för marknadsföring; i augusti 2018 godkändes Aiyue , utvecklat av Hengrui Pharmaceuticals, för marknadsföring; i november 2019 godkändes även Qilu Pharmaceuticals Qilu Ruibei för marknadsföring.
2020, under den andra omgången av nationella volymbaserade inköp, tilldelades Celgene budet till ett pris av 1 150 RMB/100 ml, försörjning till provinser inklusive Peking, Tianjin, Zhejiang och Hubei. De andra två vinnarna var CSPC Pharmaceutical Group (747 RMB/100 ml) och Hengrui Pharmaceuticals (780 RMB/100 ml).
Men inte långt efter att Abraxane valdes ut, när NMPA inspekterade en beställd produktionsanläggning av Bristol Myers Squibb (BMS) belägen i Illinois, USA, fann man att några viktiga produktionsanläggningar som användes vid produktionen av albuminbundet paklitaxel inte uppfyllde grundläggande krav i Kinas kvalitetsstyrning av läkemedelsproduktion och det fanns problem med otillräckliga aseptiska kontrollåtgärder i produktionsprocessen, vilket inte överensstämde med Kinas goda tillverkningssed för läkemedelsprodukter (2010 revision). Därför avbröts importen, försäljningen och användningen av Abraxane i Kina lagligen. Därefter initierade Bristol Myers Squibb (BMS) en återkallelse av Abraxane från den kinesiska marknaden.
När det gäller ersättningsförsörjning utfärdade det nationella centraliserade inköpskontoret den 27 mars 2020 tillkännagivandet om fastställande av ersättningsleverantörer för paklitaxel för injektion (albumbundet) i vissa regioner, vilket bekräftar CSPC Pharmaceutical Group och Hengrui Pharmaceuticals som ersättningsleverantörer för ursprungliga Celgenes leveransregioner. Detta innebär att CSPC Pharmaceutical Group och Hengrui Pharmaceuticals kommer att dela upp 70 % av den förpliktade inköpsvolymen i 30 provinser och regioner över hela Kina.
I augusti förra året tillkännagav BeiGene en förlikning med Celgene och avslutade det kommersiella samarbetet för 3 mogna produkter. Som ett resultat, alla rättigheter tillAbraxane Abraxanei Kina har återförts till Bristol Myers Squibb (BMS).
Marknadslandskapet för paklitaxel genomgår förändringar, genom att använda kombinationsterapier för genombrott
Hittills har 7 inhemska företag erhållit produktionsgodkännandedokument för Paclitaxel for Injection (Albumin Bound), inklusive CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical och Haichang Biotech.
Som svar på konkurrensen från generika undersöker dessa företag kombinationsterapier som involverar albuminbundet paklitaxel och PD-1. I december 2021 erhöll Hengrui Pharmaceuticals monoklonala PD-1 antikropp, camrelizumab, i kombination med Albumin Bound Paclitaxel, NMPA-godkännande för förstahandsbehandlingen av två nya indikationer: avancerad skivepitelcancer NSCLC och esofagus skivepitelcancer. Innovents sintilimab i kombination med Albumin Bound Paclitaxel genomgår forskning för behandling av återkommande livmoderhalscancer, medan Henlius serplulimab har godkänts för kombinationen med Albumin Bound Paclitaxel för förstahandsbehandling av indikationen, lokalt avancerad eller metastaserad skivepitelvävnad NSCLC.
Konkurrensen på den inhemska albuminbundna paklitaxelmarknaden har hårdnat. Reformer ur flera aspekter krävs för att Abraxane ska återta sin tidigare marknadsposition.