1. Olika definitioner:
Definitionerna av ICH Q7A är följande:
Intermediär: Intermediär: Ett material som produceras i processtegen av API:t som måste genomgå ytterligare molekylära förändringar eller förfining för att bli API. Intermediärer kan eller kanske inte är isolerade.
Farmaceutiska mellanprodukter är faktiskt några kemiska råvaror eller kemiska produkter som används i den farmaceutiska syntesprocessen. Den här typen av kemiska produkter kräver ingen läkemedelsproduktionstillstånd och kan tillverkas i vanliga kemiska fabriker. Så länge den når en viss nivå kan den användas för syntes av läkemedel.
FDA sammanfattar de viktigaste mellanprodukterna i:
a. Hub-mellanprodukter: mellanprodukter som kan syntetiseras med olika metoder;
b. Nyckelmellanprodukt: vanligtvis den mellanprodukt där en viktig del av molekylen bildas för första gången. Till exempel: en molekyl med stereoisomerism är en mellanprodukt där kirala atomer introduceras för första gången. Det kan förstås som huvuddelen av läkemedelssyntesen.
c. Slutlig mellanprodukt: steget före den slutliga reaktionen av syntesen av API.
Active Pharmaceutical Ingredient (API) (eller Drug Substance) – Active Pharmaceutical Ingredient: Varje substans eller blandning av substanser som är avsedda för användning vid tillverkning av läkemedel och, när de används i läkemedel, blir en aktiv ingrediens i läkemedel Element. Sådana substanser har farmakologisk aktivitet eller andra direkta effekter vid diagnos, behandling, symtomlindring, behandling eller förebyggande av sjukdomar, eller kan påverka kroppens funktioner och strukturer.
Det framgår av definitionen att intermediärer är nyckelprodukter i front-end-processen för att göra API:er och har olika strukturer än API:er. Dessutom finns det testmetoder för råvaror i Farmakopén, men inte för intermediärer.
2. Skillnader i certifiering:
För närvarande kräver FDA att mellanprodukter registreras, men CEP gör det inte. En detaljerad processbeskrivning av mellanprodukten måste dock finnas med i CTD-filen. I Kina finns det inga obligatoriska GMP-krav för intermediärer.
Inlämnat av API-företag, om API-syntesvägen är mycket enkel, till exempel endast ett stegs reaktion, och FDA anser att riskkontrollen är otillräcklig, är det mycket troligt att inspektionen av intermediärer utökas. Mellanledning följer i allmänhet ISO eller kombinerat med Q7a, så länge det finns en ledning av kvalitetssystem.
3. Ur perspektivet av utveckling av nya läkemedel är ett råmaterialläkemedel en förening som säkert kan användas i människokroppen för terapeutiska och diagnostiska ändamål efter tillräcklig farmaceutisk forskning; medan en intermediär är en förening som håller på att syntetisera ett rått läkemedel och behöver inte nödvändigtvis ha terapeutiska effekter eller vara giftigt. . Observera att det som sägs här inte nödvändigtvis är detsamma. Vissa mellanprodukter i syntesprocessen av API:er är också API:er.
4. Ur ett läkemedelshanteringsperspektiv måste råvaror ansöka om registrering hos läkemedelsmyndigheterna (i Kina är det State Food and Drug Administration, i USA är det FDA och i Europa är det EMA) . Efter att ha erhållit godkännandenumret måste det överensstämma med GMP. Det syntetiseras i en fabrik; och mellanprodukter är endast mellanprodukter som håller på att syntetisera API:er och behöver inte erhålla ett registreringsnummer. Det bör noteras att föreningar som är samma som API:er inte är API:er om de inte har erhållit ett registreringsnummer eller inte tillverkas i en GMP-fabrik.
till exempel:
Amoxicillinkapslar kallas preparat, amoxicillin kallas råmaterial och 6-APA kallas intermediär.
Ceftriaxonnatriumpulver för injektion kallas beredning, sterilt ceftriaxonnatrium kallas råmaterial och 7-ACA kallas intermediär.
5. Förhållandet mellan de två:
1. De specifika substanserna i de två är olika.
Farmaceutiska intermediärer kallas även för organiska farmaceutiska intermediärer, vilket avser en halvfabrikat och är en produkt vid framställning av vissa produkter. Råvaruläkemedlet avser läkemedlets aktiva beståndsdel och är också den grundsubstans som utgör läkemedlets farmakologiska effekt. API är en farmaceutiskt aktiv substans framställd genom kemisk syntes, växtextraktion eller bioteknik.
2. Att skapa API:er måste förlita sig på mellanprodukter
Farmaceutiska mellanprodukter är ett slags kemiskt råmaterial eller kemisk produkt i läkemedelssyntesprocessen. De är också mellanprodukter som håller på att producera API:er. De är en produkt i vägen för att syntetisera API:er och produceras i processstegen för API:er. Ett ämne som måste genomgå nästa steg av molekylär förändring eller förfining för att bli ett API. Råvaruläkemedlet kan användas direkt som en beredning, medan mellanprodukten endast kan användas för att syntetisera nästa steg av produkten, och råvaruläkemedlet kan tillverkas genom mellanprodukten.
3. Olika produktionskrav
Farmaceutiska intermediärer är mellanprodukter i processen för att producera API:er, så farmaceutiska intermediärer kan produceras i vanliga kemiska anläggningar. Om du vill producera API:er måste du skaffa en produktionslicens för API:er innan du kan producera dem.
Sammanfattningsvis är pålitliga farmaceutiska intermediärer och API: er två helt olika substanser. Produktionströskeln för farmaceutiska intermediärer är relativt låg, medan produktionen av API:er kräver högre produktionströsklar. Om du vill göra API:er måste du även ha lämpliga farmaceutiska mellanprodukter som råvara.